Fettintoleranz, Gallensäuremalabsorption

Die Gallensäuremalabsorption (Englisch bile acid malabsorption; BAM) bezieht sich auf erhöhten Mengen an Gallensäuren im Dickdarm, welche zu Symptomen führt. Die Gallensäuren werden in der Leber gebildet und spielen in der Verdauung von Nahrungsfetten aus dem Dünndarm eine wichtige Rolle. Etwa 95% der Gallensäuren werden aktiv im untersten Teil des Dünndarms wieder aufgenommen („recycling“) und wiederverwendet. Etwa 5% der Gallensäuren erreichen normalerweise den Dickdarm und werden mit dem Stuhl ausgeschieden..Gallensäurestörungen führen zu Intoleranzen gegenüber fetthaltigen Lebensmitteln, bei sogar normalen Mengen an Nahrungsfett.

Eine Gallensäuremalabsorption verursacht unter Anderem eine erhöhte Mengen von Gallensäuren im Darm, was zu höherem Wassergehalt führt, die Darmpermeabilität erhöht, den Transport im Dickdarm beschleunigt und eine erhöhte Schleimsekretion hervorruft.

Diese Prozesse führen zu den typischen Symptomen von BAM und Fettintoleranz.

Derzeit sind drei Arten von BAM bekannt. Der Typ 1 tritt nach einer operativen Entfernung des untersten Teils des Dünndarmes, des Ileums (z.B. Adipositas-Chirurgie oder Morbus Crohn) auf. Dem Typ 2 liegen genetische Ursachen zu Grunde, einschließlich einer abnormalen Hormonregulation des sogenannten Fibroblast-Wachstumsfaktors 19 (FGF19) welches die Gallensäureproduktion in der Leber über den Farnesoid X-Rezeptor (FXR) reduziert. Dem Typ 3 können eine Vielzahl von sekundären Ursachen unterliegen, wie Operationen im oberen Gastrointestinaltrakt (z.B. nach einer Gallenblaseentfernung), chronische Pankreatitis, Zöliakie, bakterielle Überwucherung des Dünndarms und Strahlenbehandlung von Krebs.

BAM kommt in etwa 25% der Fälle von unerklärten wässerigen Durchfällen vor.

Bei Patienten mit der Diagnose von IBS mit Durchfall, liegt bei 17% bis 35% BAM als Ursache vor. Es wird geschätzt, dass etwa 1% der Bevölkerung an BAM leidet.

Die klassischen Symptome einer Gallensäuremalabsorption sind wässrige Durchfälle und oft auch Blähungen, plötzlicher Stuhldrang/Durchfall und Krämpfe.

Aufgrund des plötzlichen Durchfalls, kann es zu einer Stuhlinkontinenz (Unfähigkeit, Stuhlgang zurück zu halten) kommen.

Für BAM ist der Gallensäureresorptionstest (Selen-75-Homotaurocholsäure; SeHCAT) klinisch am relevantesten.

Dies ist ein nuklearmedizinischer Test mit geringer Strahlenbelastung, wo die verbleibende Menge einer radiomarkierten Gallensubstanz im Körper 7 Tagen nach Einnahme gemessen wird. Bei einem Retentionswert unterhalb von 10-15% besteht sehr wahrscheinlich eine BAM. Da dieser Test nur in spezialisierten Zentren zur Verfügung steht, wird stattdessen oft zur Diagnosestellung ein Test mit einem gallensäurebindenden Medikament, wie Cholestyramin, durchgeführt. Die Nachteile dieses Ansatzes sind der schlechte Geschmack, manchmal auch eine Unverträglichkeit auf dieses Medikamente und eine Fehlinterpretation bei etwa 30%. Als weitere Optionen werden die Messung des Gallenmarkers C4 und des Hormons FGF19 im Blut untersucht und könnten in naher Zukunft hilfreiche Alternativen zur Diagnose darstellen. Die Messung der Gallensäuren im Stuhlgang ist zu umständlich und wird nicht mehr durchgeführt.

In den meisten Ländern wird das gallensäurebindende Arzneimittel Cholestyramin zur Behandlung von BAM eingesetzt. Die Erfolgsraten liegen bei 70%. Weil fettlösliche Medikamente oder Vitamine auch von diesem Medikament absorbiert werden, wird eine regelmäßige ärztliche Überwachung empfohlen.

In einigen anderen Ländern stehen besser verträgliche gallensäurebindende Medikamente, wie Colesevelam oder Colestipol, zur Verfügung. Andere wirksame Behandlungen umfassen Aluminiumhydroxid (z.B. Antazida) und eine fettreduzierte Diät. Die neuen FXR-Agonisten zeigen vielversprechende Ergebnisse.